清华团队揭秘新冠病毒加帽新机制，为抗新冠药物研发提供新思路-世界微动态

(资料图片)

北京日报客户端 | 实习记者 何蕊

近日，由清华大学医学院教授饶子和、娄智勇带领的结构生物学实验室研究团队找到了新冠病毒RNA“安全帽”的新戴法，并提出了相关药物研发新思路，为研发新的抗新冠药物提供了新思路。

帽结构是新冠病毒mRNA（信使核糖核酸）在宿主细胞内发挥功能所必需的重要结构，在新合成的mRNA的末端加上帽结构的过程被称为“加帽”。团队首次发现，新冠病毒能够利用其转录复制复合体中的单链核酸结合蛋白nsp9作为媒介，介导全新的加帽过程。以此为突破口，团队还观察到，核苷类抗病毒药物分子可以与nsp9结合更紧密，从而干涉加帽过程，并由此发展新型抗病毒药物。

经过多次实验，研究团队发现了一项抑制加帽反应的可能的“利器”，这就是“induce-and-lock”（诱导-封闭）机制的提出。团队通过研究发现，治疗慢性丙肝的药品索非布韦等核苷类抗病毒药物，能够通过类似的机制共价连接到nsp9蛋白，阻止加帽反应。

团队成员介绍，这是一个“请君入瓮”的过程。“就像打开一个口袋，抑制剂分子嵌合在袋口，再收紧，就可以更好阻碍功能底物与病毒蛋白质的结合途径。”当索非布韦连接到nsp9蛋白后，药物分子与病毒的特有靶点巧妙结合，再通过构象改变让抑制剂分子紧紧“捆绑”住病毒蛋白质，让它不再发挥功能。

这可谓是发现了和新冠病毒对战的“新打法”，为认识核苷类抗病毒药物的作用机制提供了全新视角，为进一步发展高亲和力、全新的抗病毒药物提供了一个全新的思考方向。